Kami mengundang @dwarkesh_sp untuk menjawab pertanyaan mendasar dalam perdagangan kuantitatif: Apa yang diperlukan untuk membangun sinyal prediktif dari data pasar? Kami senang menunjukkan kepadanya apa yang membuat pekerjaan di HRT begitu menyenangkan - dan mengapa, dalam kata-kata Marc, "itu menempati banyak orang yang sangat cerdas selama bertahun-tahun."

Teori Nick Lane tentang bagaimana sel pertama berevolusi: Argumen utamanya di sini adalah bahwa kehidupan berlanjut dengan geokimia planet ini. Alias banyak karakteristik utama sel - membran, enzim, energi melalui gradien proton - turun dari proses spontan di Bumi. Tetapi Anda tidak dapat membuat karakteristik ini berkembang sedikit demi sedikit di lokasi yang berbeda. Anda membutuhkan satu lokasi yang menampung semua proses yang kemudian dapat memunculkan sel pertama. Konteks penting, omong-omong, adalah bahwa semua kehidupan berasal dari satu nenek moyang yang sama - LUCA (nenek moyang umum universal terakhir). Oke, jadi lingkungan kandidat apa yang bisa memunculkan LUCA? Dibutuhkan dua karakteristik utama: - Ada fluks karbon dan energi yang terus menerus (dalam arti tertentu, semua kehidupan adalah fluks karbon dan energi, tetapi Anda memerlukan beberapa geokimia untuk mempertahankan ketidakseimbangan ini sebelum sel pertama dapat mengkooptasinya). - Sesuatu yang memusatkan dan mengkatalisis reaksi yang mengarah ke organik (alias setara anorganik dari sel dan enzim). Ini mengesampingkan banyak teori lama: kolam hangat dengan amonia dan garam dan petir aneh tidak mendorong fluks terus menerus, atau memusatkan organik awal dalam volume seperti sel untuk mendorong reaksi ke depan. Nick berpikir ventilasi laut alkali sangat cocok untuk tantangan ini, dan juga membantu menjelaskan banyak biokimia kontingen yang akhirnya digunakan semua kehidupan karena warisan kita bersama. Oke, mari kita gali lebih dalam: dan untuk konteks, pada dasarnya Nick di sini mencoba menjelaskan bagaimana Anda berakhir dengan versi awal dari siklus Krebs terbalik secara spontan. Siklus Krebs terbalik mengambil H2 dan CO2 dan membuat molekul organik yang merupakan prekursor asam lemak, protein, dan gula. Bagian penting lainnya dari konteks: Semua kehidupan berjalan pada gradien proton. Membakar makanan dengan oksigen (atau oksidan lain dalam respirasi anaerobik) memompa ion H+ melintasi membran, seperti mengisi bendungan. Ion-ion ini mengalir kembali melalui ATP sintase—turbin molekuler—yang memanfaatkan aliran untuk menempelkan fosfat ke ADP, menciptakan ATP. Tubuh Anda hanya mengandung 60 gram ATP, tetapi siklus ATP→ADP→ATP sangat cepat sehingga Anda memproses berat badan Anda dalam ATP setiap hari. Catatan sampingan: Jika larutan bersifat asam, itu berarti ada banyak ion H+ di dalamnya. Dan jika itu dasar (alias basa), itu berarti ada banyak ion OH- di dalamnya. Oke, jadi apa yang terjadi di ventilasi hidrotermal alkali ini? Ada 3 sisi untuk gambar ini: bagian dalam ventilasi, dinding ventilasi, dan sisi laut ventilasi. Di bagian dalam ventilasi, Anda memiliki batuan kaya besi yang pada dasarnya berkarat, yang mengeluarkan H2 dan OH- ke dalam aliran perpipaan air (alias membuat air dasar/basa). Dindingnya terdiri dari mineral katalitik seperti FeS, dan juga memiliki banyak pori-pori kecil yang menghubungkan bagian dalam ke luar. Dan sisi laut memiliki banyak CO2 terlarut - Bumi awal pada dasarnya adalah lautan raksasa, tetapi juga memiliki banyak gunung berapi yang mengeluarkan banyak CO2. Dan lautan juga cukup asam, karena CO2 menjadi asam karbonat saat dilarutkan dalam air. Di dalam pori-pori kecil di dalam ventilasi ini, Anda memiliki H2 yang bereaksi dengan CO2 untuk membentuk organik sederhana seperti formaldehida (CH2O) dan metanol (CH3OH), yang dipicu oleh FeS di dinding, yang bertindak sebagai katalis untuk reaksi ini. Kimia remedial: jangan ragu untuk melewatkan paragraf ini - saya hanya akan memasukkannya karena saya membutuhkan beberapa upaya untuk mempelajari kembali kimia sekolah menengah yang terlibat. Dan itu cukup memuaskan untuk dipahami. Mengapa Anda membutuhkan sisi H2 di dalamnya untuk menjadi dasar? Dan mengapa Anda membutuhkan sisi CO2 di luar untuk menjadi asam? Pemahaman saya adalah bahwa dalam larutan basa, H2 -> H+ lebih disukai, karena OH- (yang secara definisi membuat larutan basa) benar-benar ingin bereaksi dengan H+ untuk membuat H2O. Tapi sekarang Anda memiliki beberapa H+ menengah yang tergeletak untuk terlibat dalam reaksi lain. Di sisi laut, semakin asam air, semakin kecil kemungkinan CO2 marjinal yang ditambahkan akan diubah menjadi asam karbonat (karena sudah ada begitu banyak di sekitarnya) dan sebaliknya akan tersedia untuk bereaksi. Sekarang setelah Anda memiliki organik awal yang terbentuk di dalam pori-pori kecil ini, Anda dapat memulai lingkaran umpan balik positif ini di mana organik awal ini bertindak sebagai prekursor atau enzim untuk membuat lebih banyak molekul yang digunakan kehidupan. Anda membangun asam amino (yang menjadi enzim untuk reaksi lain), dan asam lemak (yang secara spontan membentuk membran karena mereka memiliki kepala hidrofobik dan ekor hidrofilik), dan gula, dan peptida, dan akhirnya DNA dan RNA. Claude mengilustrasikan: Fakta bahwa sel proto awal ini tidak harus menghasilkan gradien proton itu sendiri, dan hanya dapat memanfaatkan ketidakseimbangan geokimia, adalah anugerah besar: "Metanogen menghabiskan hampir 98% dari anggaran energi mereka untuk menghasilkan gradien proton dengan metanogenesis, dan sedikit lebih dari 2% menghasilkan bahan organik baru. Dengan gradien proton alami dan membran bocor, tidak ada pengeluaran energi yang berlebihan yang diperlukan. Daya yang tersedia persis sama tetapi overhead dipotong setidaknya 40 kali lipat, keuntungan yang sangat substansial." Selain gradien H+, yang ada secara spontan di ventilasi ini, beberapa protosel juga mulai mengekstrusi ion Na+. Dan karena tidak ada gradien alami untuk ini, ini menciptakan insentif untuk mengembangkan membran yang tidak berpori (dan untuk protein pada membran itu untuk memompa proton keluar). Setelah Anda mengembangkan membran seperti itu, Anda dapat keluar dari rongga dinding ini dan mengapung seperti sel sungguhan. Apakah implikasinya bahwa warisan hanya dimulai pada saat ini? Karena sebelumnya, saya kira Anda memiliki pilihan di antara pori-pori, tetapi Anda tidak memiliki cara untuk mewariskan sifat-sifat. Penumpukan organik dan metabolisme ini terjadi secara independen di semua pori-pori. Namun Anda sudah memiliki DNA dan RNA pada saat ini. Jadi apa yang dilakukan informasi genetik ini sebelum warisan? Saya kira hanya mengatur informasi untuk memfasilitasi penumpukan lebih banyak organik? Apakah ini menyiratkan bahwa ada jutaan protosel tanpa garis keturunan bersama di antara mereka, masing-masing mengembangkan versi unik mereka sendiri dari semua biokimia dasar kehidupan? LUCA kebetulan adalah salah satu yang memiliki DNA, RNA, dan ATP synthase, tetapi ketiganya bisa sangat berbeda berdasarkan sel proto mana yang berhasil keluar dari sudut terlebih dahulu? Namun fakta bahwa ketiga blok bangunan ini dipertimbangkan di semua kehidupan menunjukkan bahwa mereka direkayasa dengan baik secara unik? Atau mungkin itu berarti bahwa evolusi tidak dapat secara efektif memperbaiki fondasinya. Dengan cara yang sama seperti backprop dapat menemukan jaringan terbaik untuk memetakan fungsi, tetapi tidak dapat memasang ulang GPU yang Anda latih pada saat yang bersamaan. Bagaimanapun, begitu Anda memiliki sel proto ini, ia dapat 'menginfeksi' sistem ventilasi yang berdekatan di seluruh dasar laut. Biokimia kontingen dijelaskan oleh teori ini: - Mengapa semua kehidupan didukung oleh gradien proton - Mengapa semua jalur fiksasi karbon, baik dalam bakteri, archaea, atau eukariota, menggunakan asetil-KoA sebagai titik masuk. Itu terbentuk secara spontan di ventilasi ini ketika dikatalisis oleh FeS di dinding. Dan pada dasarnya semua kehidupan masih menggunakan molekul ini untuk menyimpan energi dan membangun molekul lain. - Mengapa banyak enzim yang terlibat dalam metabolisme energi (dan siklus Krebs khususnya) masih menggunakan mineral FeS sebagai tulang punggungnya - Mengapa Archaea dan Bacteria (dua kerajaan eukariota yang berbeda) berpisah - tampaknya itu ada hubungannya dengan bagaimana mereka membuat gradien proton, tetapi sejujurnya biokimia yang relevan melampaui kepala saya. Meskipun bifurkasi ini seharusnya menjelaskan mengapa semua kehidupan berbagi DNA, RNA, dan ATP sintase, tetapi tidak ada yang lain: bukan membran sel, atau enzim replikasi DNA, atau pompa untuk ekskresi. Rupanya semua hal ini terlibat dalam pilihan berbeda yang dibuat archaea dan bakteri selama peristiwa perpecahan ini. Pertanyaan untuk Nick: - Saya kira teori ini tidak sesuai dengan panspermia, bukan? - Apakah teori ventilasi Alkali ini menunjukkan bahwa kehidupan mungkin sangat langka atau sangat melimpah di alam semesta? Dalam arti tertentu, itu menunjukkan bahwa itu seharusnya langka. Ini hanya jenis ventilasi hidrotermal yang sangat spesifik dengan gradien pH yang tepat serta ukuran dan daya tahan pori. Tapi dalam arti lain, itu hanya ventilasi acak. Secara teoritis mungkin ada ribuan struktur geologi serupa di seluruh alam semesta yang juga dapat mendorong fluks karbon dan energi melintasi membran kecil. - Bukankah ATP sintase sangat rumit? Bagaimana protosel pertama memiliki ATP sintase tetapi hampir tidak ada yang sekompleks? - Bagaimana semua kerumitan ini terbentuk sebelum evolusi dengan keturunan? Semua pori-pori ini secara mandiri membangun mikrokosmos organik unik mereka sendiri? Saya kira mungkin saja blok bangunan awal ini mengambang dari lubang ke lubang tanpa membran yang terbentuk sepenuhnya? DNA ditambah enzim mengapung dari satu pori ke pori lainnya, dan memulai lebih banyak reaksi? Apakah Nick Lane berpikir ini mungkin? Jika tidak, apakah itu menunjukkan bahwa ada banyak alternatif lain yang sama layaknya untuk blok bangunan setelah LUCA dapat menembus? Terima kasih kepada sesama anggota klub buku untuk diskusi yang sangat berguna dan menyenangkan: @vinayramasesh, @shae_mcl, @coen_armstrong, @Oskarlso, @_sholtodouglas

.@RichardSSutton, bapak pembelajaran penguatan, tidak berpikir LLM adalah pil pelajaran pahit. Pria baja saya dari posisi Richard: kita membutuhkan beberapa arsitektur baru untuk memungkinkan pembelajaran berkelanjutan (di tempat kerja). Dan jika kita memiliki pembelajaran berkelanjutan, kita tidak memerlukan fase pelatihan khusus - agen hanya belajar dengan cepat - seperti semua manusia, dan memang, seperti semua hewan. Paradigma baru ini akan membuat pendekatan kita saat ini dengan LLM menjadi usang. Saya melakukan yang terbaik untuk mewakili pandangan bahwa LLM akan berfungsi sebagai dasar di mana pembelajaran berdasarkan pengalaman ini dapat terjadi. Beberapa percikan api beterbangan. 0:00:00 – Apakah LLM jalan buntu? 0:13:51 – Apakah manusia melakukan pembelajaran tiruan? 0:23:57 – Era Pengalaman 0:34:25 – Arsitektur saat ini digeneralisasi dengan buruk di luar distribusi 0:42:17 – Kejutan di bidang AI 0:47:28 – Akankah The Bitter Lesson masih berlaku setelah AGI? 0:54:35 – Suksesi AI