Актуальні теми
#
Bonk Eco continues to show strength amid $USELESS rally
#
Pump.fun to raise $1B token sale, traders speculating on airdrop
#
Boop.Fun leading the way with a new launchpad on Solana.

Dwarkesh Patel
Це було дуже цікаво. Мета полягала в тому, щоб спробувати передбачити ціни за хвилину з книги ордерів попередніх заявок і пропозицій.
Звичайно, моя дуже проста лінійна модель явно не змогла б вдало передбачити траєкторію середньої ціни на реальному ринку.
Але ця вправа допомогла мені отримати деяку інтуїцію для розробки функцій, необхідної для того, щоб почати розуміти терабайти ринкових даних.

Hudson River Trading9 годин тому
Ми запропонували @dwarkesh_sp розглянути основоположне питання в кількісній торгівлі: що потрібно для побудови прогнозного сигналу на основі ринкових даних?
Нам сподобалося показувати йому, що робить роботу в HRT такою цікавою — і чому, за словами Марка, «вона займає багато дуже розумних людей протягом багатьох років».
124,38K
ГЛК 5 життєво важливого питання:
Чому бактерії відносно прості, тоді як еукаріоти породили всю дивовижну складність, яку ми бачимо навколо себе?
Еукаріоти зазвичай у 1000 разів більші за об'ємом і розміром геному. І звичайно ж породило внутрішню компартменталізацію, багатоклітинність, стать і багато іншого
Ось тонко неправильна теорія: вся справа у співвідношенні площі поверхні до об'єму. Еукаріоти виробляють енергію в мітохондріях (кількість яких масштабується разом з об'ємом клітини). Прокаріоти виробляють енергію вздовж поверхні клітинної мембрани (оскільки вони не мають внутрішньої органели, як мітохондрії, для генерації та зберігання протонних градієнтів, які живлять життя). Площа поверхні (також відома як виробництво енергії бактеріями) масштабується квадратично з радіусом, тоді як об'єм (він же споживання енергії) масштабується кубічно. Таким чином, бактерії не можуть стати такими великими, а отже, не можуть породжувати багато складностей.
Але ми знаємо, що цілком можливо, що мембрани згортаються всілякими дивними способами, щоб збільшити співвідношення площі поверхні та об'єму. І ми знаємо, що бактерії можуть створювати вакуолі всередині (де вони, імовірно, могли зберігати протонний градієнт). Чому бактерії не скористалися цими хитрощами, щоб піднятися по сходах складності?
Нік Лейн пояснює, що ключова перевага еукаріотів полягає в тому, що геном мітохондрій відрізняється від бактеріального геному (звичайно, через ендосимбіотичну подію, яка охопила бактеріального предка мітохондрій).
З якоїсь причини, яку я не до кінця розумію, потрібне суперлокальне управління окислювально-відновними реакціями в електронно-транспортному ланцюзі, які керують диханням. Вам потрібні відповідні гени на місці. Мітохондрії вже мають власні внутрішні геноми та рибосоми для регулювання їхньої роботи.
Якщо бактеріальна клітина стане набагато більшою, їй потрібно буде зберігати копії відповідних генів близько до мембрани. Але у бактерій немає способу робити специфічні поштучні розрізи в геномі. Таким чином, їм потрібно буде копіювати весь свій геном через всю мембрану багато, багато разів. А також зберігати безліч копій рибосом та іншої інфраструктури. Це просто недоцільно.
Нік також пояснює, що з часом більшість оригінальних мітохондріальних генів дрейфують до ядра, тому що там ефективніше зберігати одну копію. І тільки ті, які були абсолютно необхідні локально, зберігаються в мітохондріях. Точний механізм цього дрейфу, а також те, як він призвів до еволюції ядерної мембрани та окремих лінійних хромосом, краще залишити книзі.
Питання до Ніка Лейна:
- Чому мітохондрії є єдиною органелою, яка повинна мати власний геном прямо на місці? Чи буває так, що інші органели також виграли б від місцевого контролю, але не мають цієї унікальної ендосимбіотичної історії, яка, ймовірно, призвела б до створення їхніх власних геномів? Або просто цикл Кребса настільки складний і крихкий, що реагувати на пертурбації потрібно прямо на місці?
- Чому не відбулося більше ендосимбіотичних подій?


Dwarkesh Patel26 вер. 2025 р.
Теорія Ніка Лейна про те, як еволюціонували перші клітини:
Його головний аргумент тут полягає в тому, що життя нерозривно пов'язане з геохімією планети.
Так само багато основних характеристик клітин - мембрани, ферменти, енергія за допомогою протонних градієнтів - походять від спонтанних процесів в Землі.
Але ви не можете, щоб ці характеристики розвивалися по частинах у різних місцях. Вам потрібне одне місце, в якому розміщені всі процеси, які потім могли б дати початок першій клітинці.
Важливим контекстом, до речі, є те, що все життя походить від одного спільного предка - LUCA (останнього універсального спільного предка).
Гаразд, то яке середовище кандидатів може дати початок LUCA? Йому потрібні дві основні характеристики:
- Існує безперервний потік вуглецю та енергії (у певному сенсі все життя є потоком вуглецю та енергії, але вам потрібна певна геохімія, щоб підтримувати цей дисбаланс, перш ніж перші клітини зможуть його кооптувати).
- Щось, що концентрує і каталізує реакції, які призводять до утворення органіки (так званих неорганічних еквівалентів клітин і ферментів).
Це виключає багато старих теорій: теплий ставок з аміаком і солями і дивною блискавкою не приводить в рух безперервний потік, а також не концентрує ранню органіку в об'ємі, схожому на клітину, щоб приводити в рух реакції.
Нік вважає, що лужні морські вентиляційні отвори унікально підходять для вирішення цієї проблеми, а також допомагають пояснити багато випадкової біохімії, яку все життя в кінцевому підсумку використовувало через нашу спільну спадковість.
Гаразд, давайте заглибимося: і для контексту, в основному Нік тут намагається пояснити, як ви спонтанно отримуєте ранню версію зворотного циклу Кребса. Зворотний цикл Кребса вбирає H2 і CO2 і створює органічні молекули, які є попередниками жирних кислот, білків і цукрів.
Ще одна важлива частина контексту: все життя проходить на протонних градієнтах. Спалювання їжі киснем (або іншими окисниками при анаеробному диханні) перекачує іони Н+ через мембрану, як заповнення дамби. Ці іони повертаються назад через АТФ-синтазу — молекулярну турбіну, яка використовує потік для приєднання фосфатів до АДФ, утворюючи АТФ. Ваше тіло містить лише 60 грамів АТФ, але цикл АТФ→АДФ→АТФ настільки швидкий, що ви щодня переробляєте вагу свого тіла в АТФ.
Примітка: Якщо розчин кислий, це означає, що в ньому багато іонів Н+. А якщо він основний (він же лужний), це означає, що в ньому багато іонів ОН-.
Гаразд, а що ж відбувалося в цих лужних гідротермальних отворах? На цій картині є 3 сторони: внутрішня частина вентиляційного отвору, стінка вентиляційного отвору та сторона океану.
На внутрішній стороні вентиляційного отвору у вас є багата залізом порода, яка в основному іржавіє, яка випускає H2 і OH- у потік води, що проходить через трубопровід (тобто робить воду основною/лужною).
Стінка складається з каталітичних мінералів, таких як FeS, а також має масу крихітних пір, які з'єднують внутрішню частину із зовнішньою.
А на березі океану є купа розчиненого СО2 - рання Земля була в основному гігантським океаном, але також мала багато вулканів, які викидали багато СО2. Та й Світовий океан теж досить кислий, тому що СО2 при розчиненні у воді стає вугільною кислотою.
У крихітних порах усередині цих вентиляційних отворів H2 реагує з CO2, утворюючи прості органічні речовини, такі як формальдегід (CH2O) і метанол (CH3OH), спровоковані FeS у стінках, який діє як каталізатор цієї реакції.
Корекційна хімія: не соромтеся пропустити цей параграф - я просто збираюся включити його, оскільки мені знадобилися певні зусилля, щоб заново вивчити хімію в середній школі. І це було цілком приємно розуміти. Чому вам потрібно, щоб сторона H2 всередині була базовою? І чому вам потрібно, щоб сторона CO2 зовні була кислою? Моє розуміння полягає в тому, що в лужному розчині перевага віддається H2 -> H+, оскільки OH- (який визначає робить розчин лужним) дійсно хоче реагувати з H+, щоб утворити H2O. Але тепер у вас є деякий проміжний Н+, який може бути залучений до інших реакцій. Що стосується океану, то чим кисліша вода, тим менша ймовірність того, що доданий незначний CO2 перетвориться на вугільну кислоту (оскільки його вже так багато) і замість цього буде доступний для реакції з нею.
Тепер, коли у вас є ці ранні органічні речовини, що накопичуються в цих крихітних порах, ви можете розпочати цей цикл позитивного зворотного зв'язку, де ця рання органіка діє як попередники або ферменти, щоб виробляти все більше і більше молекул, які використовує життя. Ви будуєте і амінокислоти (які стають ферментами для інших реакцій), і жирні кислоти (які спонтанно утворюють мембрани, тому що мають гідрофобні головки і гідрофільні хвости), і цукри, і пептиди, і в кінцевому підсумку ДНК і РНК. Клод ілюструє:
Той факт, що ця рання протоклітина не повинна сама генерувати протонні градієнти, а може просто скористатися перевагами геохімічного дисбалансу, є величезним благом:
«Метаногени витрачають практично 98% свого енергетичного бюджету на генерацію протонних градієнтів шляхом метаногенезу, і трохи більше 2% виробляють нову органічну речовину. При природних градієнтах протонів і негерметичних мембранах нічого з цих надмірних витрат енергії не потрібно. Доступна потужність точно така ж, але накладні витрати скорочуються як мінімум в 40 разів, що є дуже суттєвою перевагою».
На додаток до градієнта Н+, який спонтанно існує в цих вентиляційних отворах, деякі протоклітини також почали видавлювати іони Na+. І оскільки для них немає природного градієнта, це створює стимул для розвитку непористих мембран (і для білків на цій мембрані для викачування протонів). Як тільки ви розвинете таку мембрану, ви зможете вийти з порожнини цієї стінки і плавати навколо, як справжня клітина.
Чи мається на увазі, що спадкування почалося лише на цьому етапі? Тому що, я думаю, у вас є відбір серед пір, але у вас немає можливості передати ознаки. Це накопичення органіки та метаболізму відбувається незалежно у всіх порах.
Але до цього моменту у вас вже були ДНК і РНК. Так що ж робила ця генетична інформація до успадкування? Гадаю, просто систематизувати інформацію для полегшення накопичення більшої кількості органіки?
Чи означає це, що існували мільйони протоклітин, між якими не було спільної лінії, кожна з яких розвивала свої унікальні версії всіх основних біохімічних принципів життя? LUCA просто випадково виявилася тією, яка мала ДНК, РНК і АТФ-синтазу, але всі 3 з них могли сильно відрізнятися залежно від того, які протоклітини першими вийшли з закутка?
Проте той факт, що ці три будівельні блоки розглядаються протягом усього життя, свідчить про те, що вони унікально добре сконструйовані? А може, це означає, що еволюція не може ефективно вдосконалюватися на своїх засадах. Так само, як backprop може знайти найкращу мережу для відображення функції, але не може одночасно перепідключити графічний процесор, на якому ви його тренуєте. У будь-якому випадку, як тільки у вас є ця протоклітина, вона може «заразити» суміжні вентиляційні системи по всьому дну океану.
Умовна біохімія пояснюється такою теорією:
- Чому все живе живиться під впливом протонних градієнтів
- Чому всі шляхи фіксації вуглецю, будь то у бактерій, архей або еукаріотів, використовують ацетил-КоА як точку входу. Він спонтанно утворюється в цих вентиляційних отворах при каталізі FeS в стінках. І в основному все живе все ще використовує цю молекулу для зберігання енергії та побудови інших молекул.
- Чому багато ферментів, що беруть участь в енергетичному обміні (і циклі Кребса зокрема), все ще використовують мінерали FeS як основу
- Чому Археї та Бактерії (два різних царства еукаріотів) розділилися - мабуть, це якось пов'язано з тим, як вони створюють протонні градієнти, але, чесно кажучи, відповідна біохімія пішла мені по голові. Хоча це роздвоєння має пояснити, чому все живе має спільну ДНК, РНК і АТФ-синтазу, але нічого більше: ні клітинну мембрану, ні ферменти реплікації ДНК, ні насоси для виведення. Судячи з усього, всі ці речі були пов'язані з різним вибором, який археї та бактерії зробили під час цієї події, що розділяється.
Питання до Ніка:
- Я думаю, що ця теорія несумісна з панспермією, так?
- Чи припускає ця теорія лужних вентиляційних отворів те, що життя може бути дуже рідкісним або дуже поширеним у Всесвіті? У якомусь сенсі це говорить про те, що він повинен бути рідкісним. Це просто дуже специфічний тип гідротермального вентиляційного отвору з правильним градієнтом pH, розміром пор і довговічністю. Але в іншому сенсі це просто випадкова довбана витівка. Теоретично у Всесвіті можуть існувати тисячі подібних геологічних структур, які також можуть керувати потоком вуглецю та енергії через крихітні мембрани.
- Чи не є АТФ-синтаза надскладною? Яким чином перші протоклітини мали АТФ-синтазу, але майже нічого іншого не було настільки складним?
- Як уся ця складність накопичувалася до еволюції зі спадковістю? Всі ці пори просто самостійно вибудовують свій мікросвіт з унікальної органіки? Я припускаю, що можливо, що ці ранні будівельні блоки плавають від отвору до отвору без повністю сформованої мембрани? ДНК плюс ферменти плавають з однієї пори в іншу і запускають більше реакцій? Нік Лейн вважає це ймовірним? Якщо ні, то чи свідчить це, що існувало багато інших не менш життєздатних альтернатив для будівельних блоків, коли LUCA змогла вирватися?
Дякую моїм колегам-членам книжкового клубу за дуже корисні та веселі дискусії: @vinayramasesh, @shae_mcl, @coen_armstrong, @Oskarlso, @_sholtodouglas




154,93K
Чому @RichardSSutton вважає, що LLM йдуть врозріз з гірким уроком:

Dwarkesh Patel27 вер. 2025 р.
.@RichardSSutton, батько навчання з підкріпленням, не вважає, що LLM – це гіркі уроки.
Моя сталева людина з позицією Річарда: нам потрібна нова архітектура, яка забезпечить безперервне (на робочому місці) навчання.
І якщо у нас є постійне навчання, нам не потрібна спеціальна фаза навчання - агент просто вчиться на льоту - як всі люди, і навіть як всі тварини.
Ця нова парадигма зробить наш нинішній підхід до LLM застарілим.
Я зробив усе можливе, щоб представити думку, що LLM функціонуватимуть як основа, на якій може відбуватися це експериментальне навчання. Полетіли якісь іскри.
0:00:00 – LLM – це глухий кут?
0:13:51 – Чи займаються люди імітацією?
0:23:57 – Ера досвіду
0:34:25 – Поточні архітектури погано узагальнюють поза розподілом
0:42:17 – Сюрпризи у сфері штучного інтелекту
0:47:28 – Чи буде «Гіркий урок» застосовуватися після AGI?
0:54:35 – Спадкоємство до ШІ
62,33K
Найкращі
Рейтинг
Вибране