Chủ đề thịnh hành
#
Bonk Eco continues to show strength amid $USELESS rally
#
Pump.fun to raise $1B token sale, traders speculating on airdrop
#
Boop.Fun leading the way with a new launchpad on Solana.

Dwarkesh Patel
Điều này thật sự thú vị. Mục tiêu là cố gắng dự đoán giá trong một phút từ một bảng giá của các đề nghị và yêu cầu trước đó.
Tất nhiên, mô hình tuyến tính rất đơn giản của tôi rõ ràng sẽ không dự đoán thành công quỹ đạo của giá trung bình trong một thị trường thực.
Nhưng bài tập này đã giúp tôi có được một số trực giác về loại kỹ thuật tạo đặc trưng cần thiết để bắt đầu hiểu những terabyte dữ liệu thị trường.

Hudson River Trading05:21 1 thg 10
Chúng tôi đã mời @dwarkesh_sp để giải quyết một câu hỏi cơ bản trong giao dịch định lượng: Cần những gì để xây dựng một tín hiệu dự đoán từ dữ liệu thị trường?
Chúng tôi rất thích việc cho anh ấy thấy điều gì làm cho công việc tại HRT trở nên thú vị — và tại sao, theo lời của Marc, "nó thu hút rất nhiều người thông minh trong nhiều năm."
257,31K
CH 5 của Câu hỏi thiết yếu:
Tại sao vi khuẩn lại tương đối đơn giản, trong khi eukaryote đã tạo ra tất cả sự phức tạp tuyệt vời mà chúng ta thấy xung quanh?
Eukaryote thường lớn hơn 1000 lần về thể tích và kích thước bộ gen. Và tất nhiên đã dẫn đến sự phân chia nội bộ, đa bào, tình dục, và nhiều điều khác nữa.
Đây là một lý thuyết hơi sai: tất cả đều liên quan đến tỷ lệ diện tích bề mặt so với thể tích. Eukaryote tạo ra năng lượng trong ti thể (số lượng của chúng tỷ lệ với thể tích tế bào). Prokaryote tạo ra năng lượng dọc theo bề mặt màng tế bào (vì chúng không có một bào quan nội bộ như ti thể để tạo ra và lưu trữ các gradient proton cung cấp năng lượng cho sự sống). Diện tích bề mặt (còn gọi là sản xuất năng lượng của vi khuẩn) tỷ lệ với bình phương bán kính, trong khi thể tích (còn gọi là tiêu thụ năng lượng) tỷ lệ với lập phương. Do đó, vi khuẩn không thể trở nên lớn hơn, và vì vậy, không thể sinh ra nhiều phức tạp.
Nhưng chúng ta biết rằng hoàn toàn có thể cho các màng được gấp lại theo nhiều cách kỳ lạ để tăng tỷ lệ diện tích bề mặt/thể tích. Và chúng ta biết rằng vi khuẩn có thể tạo ra các vacuole bên trong (nơi chúng có thể lưu trữ một gradient proton). Tại sao vi khuẩn không sử dụng những mẹo này để leo lên bậc thang phức tạp?
Nick Lane giải thích rằng lợi thế chính mà eukaryote có là bộ gen ti thể khác biệt với bộ gen vi khuẩn (do tất nhiên là sự kiện nội cộng sinh đã nuốt chửng tổ tiên vi khuẩn của ti thể).
Vì một lý do nào đó mà tôi không hoàn toàn hiểu, cần phải có sự kiểm soát siêu địa phương của các phản ứng redox trong chuỗi vận chuyển electron điều khiển hô hấp. Bạn cần các gen liên quan ở ngay tại chỗ. Ti thể đã có bộ gen và ribosome nội bộ của riêng chúng để điều chỉnh công việc của chúng.
Nếu một tế bào vi khuẩn trở nên lớn hơn nhiều, nó sẽ cần phải lưu trữ các bản sao của các gen liên quan gần màng. Nhưng vi khuẩn không có cách nào để thực hiện các cắt cụ thể từng phần của bộ gen. Vì vậy, chúng sẽ cần phải sao chép toàn bộ bộ gen của mình qua toàn bộ màng nhiều, nhiều lần. Và cũng lưu trữ nhiều bản sao của ribosome và cơ sở hạ tầng khác. Điều này đơn giản là không thực tế.
Nick cũng giải thích rằng theo thời gian, hầu hết các gen ti thể ban đầu đã trôi dạt về nhân tế bào vì việc giữ một bản sao duy nhất ở đó hiệu quả hơn. Và chỉ những gen nào thực sự cần thiết ở địa phương mới được giữ lại trong ti thể. Cơ chế chính xác của sự trôi dạt này, và cách nó dẫn đến sự tiến hóa của màng nhân và các nhiễm sắc thể tuyến tính riêng lẻ, tốt nhất nên để lại cho cuốn sách.
Câu hỏi cho Nick Lane:
- Tại sao ti thể là bào quan duy nhất cần có bộ gen của riêng nó ngay tại chỗ? Có phải các bào quan khác cũng sẽ được hưởng lợi từ việc kiểm soát địa phương nhưng không có lịch sử nội cộng sinh độc đáo này mà có thể dẫn đến bộ gen của riêng chúng không? Hay chỉ đơn giản là chu trình Krebs quá phức tạp và mong manh đến mức bạn cần phản ứng với các rối loạn ngay tại chỗ?
- Tại sao không có nhiều sự kiện nội cộng sinh hơn?


Dwarkesh Patel26 thg 9, 2025
Lý thuyết của Nick Lane về cách các tế bào đầu tiên tiến hóa:
Lập luận chính của ông ở đây là cuộc sống liên tục với địa hóa học của hành tinh.
Nói cách khác, nhiều đặc điểm chính của tế bào - màng, enzyme, năng lượng thông qua gradient proton - xuất phát từ các quá trình tự phát trên Trái Đất.
Nhưng bạn không thể có những đặc điểm này tiến hóa từng phần ở những vị trí khác nhau. Bạn cần một vị trí duy nhất chứa tất cả các quá trình có thể dẫn đến tế bào đầu tiên.
Bối cảnh quan trọng, nhân tiện, là tất cả sự sống đều xuất phát từ một tổ tiên chung duy nhất - LUCA (tổ tiên chung phổ quát cuối cùng).
Được rồi, vậy môi trường nào có thể dẫn đến LUCA? Nó cần hai đặc điểm chính:
- Có một dòng chảy liên tục của carbon và năng lượng (theo một nghĩa nào đó, tất cả sự sống đều là một dòng chảy của carbon và năng lượng, nhưng bạn cần một số địa hóa học để duy trì sự mất cân bằng này trước khi các tế bào đầu tiên có thể tận dụng nó).
- Một cái gì đó tập trung và xúc tác các phản ứng dẫn đến các hợp chất hữu cơ (tức là các tương đương vô cơ của tế bào và enzyme).
Điều này loại bỏ nhiều lý thuyết cũ: một cái ao ấm với amoniac và muối và một tia sét lẻ tẻ không tạo ra dòng chảy liên tục, cũng như không tập trung các hợp chất hữu cơ sớm trong một thể tích giống như tế bào để thúc đẩy các phản ứng.
Nick nghĩ rằng các lỗ thông hơi kiềm là một sự phù hợp độc đáo với thách thức này, và cũng giúp giải thích nhiều hóa sinh phụ thuộc mà tất cả sự sống cuối cùng đã sử dụng nhờ vào di sản chung của chúng ta.
Được rồi, hãy đi sâu vào: và để có bối cảnh, cơ bản là Nick ở đây đang cố gắng giải thích cách bạn có được một phiên bản sớm của chu trình Krebs đảo ngược một cách tự phát. Chu trình Krebs đảo ngược tiếp nhận H2 và CO2 và tạo ra các phân tử hữu cơ là tiền chất của axit béo, protein và đường.
Một điểm quan trọng khác: Tất cả sự sống đều hoạt động dựa trên gradient proton. Đốt thức ăn với oxy (hoặc các chất oxy hóa khác trong hô hấp kỵ khí) bơm các ion H+ qua một màng, giống như làm đầy một đập. Các ion này chảy trở lại qua ATP synthase—một tuabin phân tử—mà khai thác dòng chảy để gắn phosphate vào ADP, tạo ra ATP. Cơ thể bạn chỉ chứa 60 gram ATP, nhưng chu trình ATP→ADP→ATP diễn ra rất nhanh đến nỗi bạn xử lý trọng lượng cơ thể của mình trong ATP hàng ngày.
Lưu ý: Nếu một dung dịch có tính axit, điều đó có nghĩa là có nhiều ion H+ trong đó. Và nếu nó có tính kiềm (tức là kiềm), điều đó có nghĩa là có nhiều ion OH- trong đó.
Được rồi, vậy điều gì đã xảy ra trong các lỗ thông hơi kiềm này? Có 3 mặt của bức tranh này: bên trong lỗ thông hơi, tường lỗ thông hơi, và phía đại dương của lỗ thông hơi.
Ở bên trong lỗ thông hơi, bạn có đá giàu sắt cơ bản đang gỉ, cho phép H2 và OH- thoát ra vào dòng nước chảy qua (tức là làm cho nước có tính kiềm/kiềm).
Tường được cấu tạo từ các khoáng chất xúc tác như FeS, và cũng có rất nhiều lỗ nhỏ kết nối bên trong với bên ngoài.
Và phía đại dương có một đống CO2 hòa tan - Trái Đất sơ khai cơ bản là một đại dương khổng lồ, nhưng cũng có rất nhiều núi lửa thải ra nhiều CO2. Và các đại dương cũng khá axit, vì CO2 trở thành axit carbonic khi hòa tan trong nước.
Trong các lỗ nhỏ bên trong các lỗ thông hơi này, bạn có H2 phản ứng với CO2 để tạo ra các hợp chất hữu cơ đơn giản như formaldehyde (CH2O) và methanol (CH3OH), được khởi xướng bởi FeS trong các bức tường, hoạt động như một chất xúc tác cho phản ứng này.
Hóa học cơ bản: bạn có thể bỏ qua đoạn này - tôi chỉ muốn bao gồm nó vì tôi đã phải nỗ lực để học lại hóa học trung học liên quan. Và thật thỏa mãn khi hiểu. Tại sao bạn cần bên H2 bên trong phải có tính kiềm? Và tại sao bạn cần bên CO2 bên ngoài phải có tính axit? Hiểu biết của tôi là trong một dung dịch kiềm, H2 -> H+ được ưu tiên, vì OH- (mà định nghĩa làm cho dung dịch có tính kiềm) thực sự muốn phản ứng với H+ để tạo ra H2O. Nhưng bây giờ bạn đã có một số H+ trung gian nằm xung quanh để tham gia vào các phản ứng khác. Ở phía đại dương, nước càng axit thì càng ít khả năng CO2 thêm vào sẽ được chuyển thành axit carbonic (vì đã có quá nhiều xung quanh) và sẽ thay vào đó có sẵn để phản ứng với.
Bây giờ bạn đã có những hợp chất hữu cơ sớm tích tụ bên trong các lỗ nhỏ này, bạn có thể khởi động một vòng phản hồi tích cực nơi những hợp chất hữu cơ sớm này hoạt động như tiền chất hoặc enzyme để tạo ra nhiều và nhiều phân tử mà sự sống sử dụng. Bạn xây dựng axit amin (trở thành enzyme cho các phản ứng khác), và axit béo (tự phát hình thành màng vì chúng có đầu kỵ nước và đuôi ưa nước), và đường, và peptide, và cuối cùng là DNA và RNA. Claude minh họa:
Thực tế là tế bào proto sớm này không cần phải tạo ra gradient proton cho chính nó, và có thể chỉ tận dụng sự mất cân bằng địa hóa học, là một lợi thế lớn:
"Methanogens tiêu tốn gần như 98% ngân sách năng lượng của họ để tạo ra gradient proton thông qua quá trình methanogenesis, và chỉ hơn 2% để sản xuất vật chất hữu cơ mới. Với gradient proton tự nhiên và màng rò rỉ, không cần tiêu tốn năng lượng quá mức đó. Năng lượng có sẵn là hoàn toàn giống nhau nhưng chi phí overhead giảm ít nhất 40 lần, một lợi thế rất đáng kể."
Ngoài gradient H+, tồn tại tự phát trong các lỗ thông hơi này, một số tế bào proto cũng bắt đầu thải Na+ ra ngoài. Và vì không có gradient tự nhiên cho những điều này, điều này tạo ra động lực để phát triển các màng không có lỗ (và cho các protein trên màng đó bơm proton ra ngoài). Khi bạn phát triển một màng như vậy, bạn có thể thoát khỏi khoang tường này và nổi lên như một tế bào thực sự.
Liệu điều này có ngụ ý rằng di truyền chỉ bắt đầu vào thời điểm này? Bởi vì trước đó, tôi đoán bạn có sự chọn lọc giữa các lỗ, nhưng bạn không có cách nào để truyền lại các đặc điểm. Sự tích tụ của các hợp chất hữu cơ và chuyển hóa đang diễn ra độc lập trên tất cả các lỗ.
Tuy nhiên, bạn đã có DNA và RNA vào thời điểm này. Vậy thông tin di truyền này đã làm gì trước khi có di truyền? Tôi đoán chỉ tổ chức thông tin để tạo điều kiện cho sự tích tụ của nhiều hợp chất hữu cơ hơn?
Điều này có ngụ ý rằng có hàng triệu tế bào proto không có dòng dõi chung giữa chúng, mỗi tế bào phát triển các phiên bản độc đáo của tất cả hóa sinh cơ bản của sự sống? LUCA chỉ tình cờ là một cái có DNA, RNA và ATP synthase, nhưng cả ba điều đó có thể đã hoàn toàn khác nhau dựa trên tế bào proto nào đã thoát ra khỏi góc đầu tiên?
Tuy nhiên, thực tế là ba khối xây dựng này được coi là chung cho tất cả sự sống cho thấy rằng chúng được thiết kế một cách độc đáo? Hay có thể điều đó có nghĩa là tiến hóa không thể cải thiện hiệu quả trên các nền tảng của nó. Cũng giống như backprop có thể tìm ra mạng tốt nhất để ánh xạ một hàm, nhưng không thể tái cấu trúc GPU mà bạn đang đào tạo nó trên cùng một lúc. Dù sao, một khi bạn có tế bào proto này, nó có thể 'lây nhiễm' các hệ thống lỗ thông hơi liên tục trên toàn bộ đáy đại dương.
Hóa sinh phụ thuộc được giải thích bởi lý thuyết này:
- Tại sao tất cả sự sống đều được cung cấp năng lượng bởi gradient proton
- Tại sao tất cả các con đường cố định carbon, cho dù chúng ở vi khuẩn, archaea, hay eukaryotes, đều sử dụng acetyl-CoA làm điểm vào. Nó hình thành tự phát tại các lỗ thông hơi này khi được xúc tác bởi FeS trong các bức tường. Và cơ bản tất cả sự sống vẫn sử dụng phân tử này để lưu trữ năng lượng và xây dựng các phân tử khác.
- Tại sao nhiều enzyme liên quan đến chuyển hóa năng lượng (và chu trình Krebs cụ thể) vẫn sử dụng khoáng chất FeS làm xương sống của chúng
- Tại sao Archaea và Bacteria (hai vương quốc khác nhau của eukaryotes) tách ra - rõ ràng điều này có liên quan đến cách chúng tạo ra gradient proton, nhưng thành thật mà nói, hóa sinh liên quan đã vượt qua tôi. Tuy nhiên, sự phân nhánh này được cho là giải thích tại sao tất cả sự sống chia sẻ DNA, RNA và ATP synthase, nhưng không có gì khác: không phải màng tế bào, cũng không phải enzyme sao chép DNA, cũng không phải các bơm thải. Rõ ràng tất cả những điều này đã bị ảnh hưởng bởi sự lựa chọn khác nhau mà archaea và bacteria đã thực hiện trong sự kiện phân nhánh này.
Câu hỏi cho Nick:
- Tôi đoán lý thuyết này không tương thích với panspermia, đúng không?
- Liệu lý thuyết về các lỗ thông hơi kiềm này có gợi ý rằng sự sống có thể rất hiếm hoặc rất phong phú trong vũ trụ? Theo một nghĩa nào đó, nó gợi ý rằng nó nên hiếm. Đó chỉ là một loại lỗ thông hơi thủy nhiệt rất cụ thể với gradient pH và kích thước lỗ và độ bền phù hợp. Nhưng theo một nghĩa khác, đó chỉ là một lỗ thông hơi ngẫu nhiên. Về lý thuyết, có thể có hàng ngàn cấu trúc địa chất tương tự trên khắp vũ trụ cũng có thể thúc đẩy dòng chảy carbon và năng lượng qua các màng nhỏ.
- ATP synthase có phải là rất phức tạp không? Làm thế nào mà các tế bào proto đầu tiên có ATP synthase nhưng gần như không có gì khác phức tạp như vậy?
- Làm thế nào mà tất cả sự phức tạp này tích tụ trước tiến hóa với di truyền? Tất cả những lỗ này chỉ đang độc lập xây dựng lên vũ trụ vi mô của các hợp chất hữu cơ độc đáo của riêng chúng? Tôi đoán có thể rằng những khối xây dựng sớm này đang trôi từ lỗ này sang lỗ khác mà không có một màng hoàn chỉnh? DNA cộng với enzyme trôi từ một lỗ sang lỗ khác, và khởi động nhiều phản ứng hơn? Nick Lane có nghĩ rằng điều này là có khả năng không? Nếu không, điều này có gợi ý rằng có nhiều lựa chọn khả thi khác cho các khối xây dựng một khi LUCA có thể thoát ra không?
Cảm ơn các thành viên câu lạc bộ sách của tôi vì những cuộc thảo luận rất hữu ích và thú vị: @vinayramasesh, @shae_mcl, @coen_armstrong, @Oskarlso, @_sholtodouglas




173,22K
Tại sao @RichardSSutton nghĩ rằng LLMs đi ngược lại bài học đắng cay:

Dwarkesh Patel27 thg 9, 2025
.@RichardSSutton, cha đẻ của học tăng cường, không nghĩ rằng LLMs đã bị ảnh hưởng bởi bài học đắng.
Cách hiểu của tôi về quan điểm của Richard: chúng ta cần một kiến trúc mới để cho phép học tập liên tục (trong công việc).
Và nếu chúng ta có học tập liên tục, chúng ta không cần một giai đoạn đào tạo đặc biệt - tác nhân chỉ cần học hỏi ngay lập tức - giống như tất cả con người, và thực sự, giống như tất cả động vật.
Mô hình mới này sẽ làm cho cách tiếp cận hiện tại của chúng ta với LLMs trở nên lỗi thời.
Tôi đã cố gắng hết sức để thể hiện quan điểm rằng LLMs sẽ hoạt động như nền tảng cho việc học tập trải nghiệm này có thể diễn ra. Một số tia lửa đã bay lên.
0:00:00 – LLMs có phải là ngõ cụt không?
0:13:51 – Con người có thực hiện học tập bắt chước không?
0:23:57 – Kỷ nguyên của trải nghiệm
0:34:25 – Các kiến trúc hiện tại tổng quát kém khi ra ngoài phân phối
0:42:17 – Những bất ngờ trong lĩnh vực AI
0:47:28 – Bài học đắng có còn áp dụng sau AGI không?
0:54:35 – Sự kế thừa cho AI
62,34K
Hàng đầu
Thứ hạng
Yêu thích