Heute berichten wir in @ScienceMagazine über eine neue DNA-Bearbeitungstechnologie, die es ermöglicht, massive Änderungen nahtlos an der richtigen Stelle im menschlichen Genom vorzunehmen. Der Grund, warum die Genbearbeitung die menschliche Gesundheit nicht transformiert hat, ist, dass die aktuellen Genbearbeitungstechnologien wie CRISPR sehr begrenzt sind. Das Problem mit CRISPR ist, dass es Ihre DNA zerschneidet und dann hofft, dass die unzuverlässige zelluläre DNA-Reparatur die gewünschte Änderung vornimmt. @geochurch nannte es berühmt „Genom-Vandalismus“. Präzisere Versionen von CRISPR bearbeiten nur weniger als 100 Basen - oft nur eine einzige Base. Daher ist es nicht geeignet, große Änderungen sicher vorzunehmen. Die meisten Krankheiten sind jedoch nicht das Ergebnis von Mutationen an einem Ort. Stattdessen sind ihre Ursachen über die 3 Milliarden Basenpaare im Genom verteilt. Wir fanden Brücken-RNAs in bakteriellen „springenden Genen“, die es uns ermöglichen, sichere und beliebige Änderungen (einfügen, herausschneiden oder umdrehen) an jedem Nukleotid innerhalb einer (bis zu) 1 Million bp langen Sequenz in Ihrer DNA vorzunehmen. In der Arbeit zeigen wir, dass wir die krankheitsverursachenden DNA-Wiederholungen korrigieren können, die Friedreichs Ataxie verursachen (eine seltene neurologische Erkrankung). Der gleiche Ansatz könnte auf Huntington-Krankheit und andere Wiederholungsdehnungsstörungen angewendet werden. Im @arcinstitute arbeiten wir auf eine vollständige Turing-Maschine für die Biologie hin. Evo, unser DNA-Grundlagenmodell, hilft uns, die optimalen gesunden DNA-Sequenzen zu entwerfen. Und die Brücken-Rekombination gibt uns die Fähigkeit, diese Änderungen nahtlos an die richtige Stelle im Genom zu schreiben. Diese Arbeit war eine wunderbare Zusammenarbeit mit meinem @arcinstitute Mitbegründer @SKonermann und geleitet von dem unermüdlichen @ntperry13, zusammen mit unserem großartigen Brücken-Bearbeitungsteam: @BartieLiam @dhruvakatrekar @Gabogonzalez515 @mgdurrant @james_jw_pai @AlisonFanton Juliana Martins Masa Hiraizumi @chiaroscurale @hnisimasu