Seit Jahrzehnten ist die Bearbeitung des menschlichen Genoms auf kleine, lokale Modifikationen beschränkt. Heute zeigen Forscher aus dem @pdhsu-Labor in einem neuen Artikel, der in @ScienceMagazine veröffentlicht wurde, dass die Bridge-Rekombinase-Technologie in der Lage ist, großflächige genomische Umstellungen in menschlichen Zellen vorzunehmen.

Aufbauend auf früheren Arbeiten in @Nature, die Brücken-Rekombinasen in bakteriellen Systemen einführten, testete das Team 72 natürliche Kandidaten in menschlichen Zellen. Während nur wenige messbare Aktivität zeigten, war ein System, ISCro4, für eine weitere Optimierung geeignet.

Durch systematische Ingenieurarbeit sowohl am Rekombinase-Protein als auch an seiner Leit-RNA haben die Forscher ISCro4 optimiert und eine Einfügeeffizienz von bis zu 20 % sowie eine Spezifität von 82 % für das Erreichen ihrer beabsichtigten Ziele im menschlichen Genom erreicht.

Das optimierte ISCro4-System wurde dann in Proof-of-Concept-Tests getestet – einschließlich der Exzision von mit Friedreich-Ataxie assoziierten Wiederholungen und der Deletion von BCL11A, einem validierten Ziel für Sichelzellen – was auf das Potenzial der Technologie für therapeutische Anwendungen hinweist.