I flere tiår har menneskelig genomredigering vært begrenset til små, lokaliserte modifikasjoner. I dag, i en ny artikkel publisert i @ScienceMagazine, viser forskere fra @pdhsu-laboratoriet at brorekombinaseteknologi er i stand til storskala genomiske omorganiseringer i menneskelige celler.

Med utgangspunkt i tidligere arbeid i @Nature som introduserte brorekombinaser i bakteriesystemer, testet teamet 72 naturlige kandidater i menneskelige celler. Mens få hadde målbar aktivitet, var ett system, ISCro4, egnet for videre optimalisering.

Gjennom systematisk konstruksjon av både rekombinaseproteinet og dets guide RNA-guide, optimaliserte forskerne ISCro4, og nådde opptil 20 % innsettingseffektivitet og 82 % spesifisitet for å treffe de tiltenkte målene i det menneskelige genomet.

Det optimaliserte ISCro4-systemet ble deretter testet i proof-of-concept-redigeringer – inkludert eksisjon av Friedreichs ataksi-assosierte repetisjoner og sletting av BCL11A, et validert sigdcellemål – noe som tyder på teknologiens potensial for terapeutisk anvendelse.