Selama beberapa dekade, pengeditan genom manusia terbatas pada modifikasi kecil yang dilokalkan. Hari ini, dalam sebuah makalah baru yang diterbitkan pada tahun @ScienceMagazine, para peneliti dari laboratorium @pdhsu menunjukkan bahwa teknologi jembatan rekombinase mampu melakukan penataan ulang genom skala besar dalam sel manusia.

Berdasarkan pekerjaan sebelumnya di @Nature yang memperkenalkan rekombinase jembatan dalam sistem bakteri, tim menguji 72 kandidat alami dalam sel manusia. Meskipun hanya sedikit yang memiliki aktivitas yang terukur, satu sistem, ISCro4, cocok untuk pengoptimalan lebih lanjut.

Melalui rekayasa sistematis dari protein rekombinase dan panduan RNA pemandunya, para peneliti mengoptimalkan ISCro4, mencapai efisiensi penyisipan hingga 20% dan spesifisitas 82% untuk mencapai target yang dimaksudkan dalam genom manusia.

Sistem ISCro4 yang dioptimalkan kemudian diuji dalam pengeditan bukti konsep – termasuk eksisi ataksia terkait Friedreich dan penghapusan BCL11A, target sel sabit yang divalidasi – menunjukkan potensi teknologi untuk aplikasi terapeutik.