I årtionden har mänsklig genomredigering varit begränsad till små, lokala modifieringar. I en ny artikel som publicerades i @ScienceMagazine visar forskare från @pdhsu-labbet att brorekombinastekniken är kapabel till storskaliga genomiska förändringar i mänskliga celler.

Med utgångspunkt i tidigare arbete i @Nature som introducerade brorekombinaser i bakteriella system, testade teamet 72 naturliga kandidater i mänskliga celler. Även om få hade mätbar aktivitet var ett system, ISCro4, lämpligt för ytterligare optimering.

Genom systematisk framtoning av både rekombinasproteinet och dess guide-RNA-guide har forskarna optimerat ISCro4 och nått upp till 20 procents insättningseffektivitet och 82 procents specificitet för att träffa de avsedda målen i det mänskliga genomet.

Det optimerade ISCro4-systemet testades sedan i proof-of-concept-redigeringar – inklusive excision av Friedreichs ataxiassocierade upprepningar och radering av BCL11A, ett validerat sicklecellmål – vilket tyder på teknikens potential för terapeutisk tillämpning.