Протягом десятиліть редагування геному людини обмежувалося невеликими локалізованими модифікаціями. Сьогодні в новій статті, опублікованій в @ScienceMagazine році, дослідники з лабораторії @pdhsu показують, що технологія мостової рекомбінази здатна до великомасштабних геномних перебудов в клітинах людини.

Ґрунтуючись на попередній роботі в @Nature році, яка ввела мостові рекомбінази в бактеріальні системи, команда протестувала 72 природних кандидати в клітинах людини. Хоча мало хто мав вимірну активність, одна система, ISCro4, підходила для подальшої оптимізації.

Завдяки систематичній інженерії як білка рекомбінази, так і його провідника по керівній РНК, дослідники оптимізували ISCro4, досягнувши до 20% ефективності вставки та 82% специфічності для досягнення передбачуваних цілей у геномі людини.

Оптимізована система ISCro4 була потім протестована в перевірці концепції, включаючи видалення повторів, пов'язаних з атаксією Фрідрейха, і видалення BCL11A, валідованої мішені серповидно-клітинної анемії, що свідчить про потенціал технології для терапевтичного застосування.