何十年もの間、ヒトゲノム編集は小さな局所的な修飾に限定されてきました。 本日、@ScienceMagazine年に発表された新しい論文で、@pdhsu研究所の研究者らは、ブリッジリコンビナーゼ技術がヒト細胞内で大規模なゲノム再構成が可能であることを示しました。

細菌系にブリッジリコンビナーゼを導入した@Nature年の以前の研究に基づいて、チームはヒト細胞で72の天然候補をテストしました。 測定可能な活性を持つものはほとんどありませんが、ISCro4という1つのシステムは、さらなる最適化に適していました。

リコンビナーゼタンパク質とそのガイドRNAガイドの両方を体系的にエンジニアリングすることで、研究者らはISCro4を最適化し、ヒトゲノム内の意図した標的をヒットさせるための最大20%の挿入効率と82%の特異性に達しました。

次に、最適化されたISCro4システムは、フリードライヒ運動失調関連リピートの切除や、検証済みの鎌状赤血球標的であるBCL11Aの欠失などの概念実証編集でテストされ、この技術の治療応用の可能性が示唆されました。