Durante décadas, a edição do genoma humano foi limitada a pequenas modificações localizadas. Hoje, em um novo artigo publicado na @ScienceMagazine, pesquisadores do laboratório @pdhsu mostram que a tecnologia de recombinase de ponte é capaz de rearranjos genômicos em grande escala em células humanas.

Baseando-se em trabalhos anteriores na @Nature que introduziram recombinases de ponte em sistemas bacterianos, a equipe testou 72 candidatos naturais em células humanas. Embora poucos tivessem atividade mensurável, um sistema, ISCro4, era adequado para uma otimização adicional.

Através da engenharia sistemática tanto da proteína recombinase quanto da sua RNA guia, os pesquisadores otimizaram o ISCro4, alcançando até 20% de eficiência de inserção e 82% de especificidade para atingir seus alvos pretendidos no genoma humano.

O sistema ISCro4 otimizado foi então testado em edições de prova de conceito – incluindo a excisão de repetições associadas à ataxia de Friedreich e a deleção de BCL11A, um alvo validado para a anemia falciforme – sugerindo o potencial da tecnologia para aplicação terapêutica.