Vuosikymmenien ajan ihmisen genomin muokkaus on rajoittunut pieniin, paikallisiin muutoksiin. Tänään vuonna @ScienceMagazine julkaistussa uudessa artikkelissa @pdhsu laboratorion tutkijat osoittavat, että siltarekombinaasiteknologia pystyy laajamittaisiin genomisiin uudelleenjärjestelyihin ihmissoluissa.

Aiemman @Nature työn pohjalta, jossa esiteltiin siltarekombinaaseja bakteerijärjestelmissä, ryhmä testasi 72 luonnollista ehdokasta ihmissoluissa. Vaikka vain harvoilla oli mitattavissa olevaa aktiivisuutta, yksi järjestelmä, ISCro4, soveltui lisäoptimointiin.

Sekä rekombinaasiproteiinin että sen ohjaus-RNA-oppaan systemaattisen suunnittelun avulla tutkijat optimoivat ISCro4:n saavuttaen jopa 20 %:n insertiotehokkuuden ja 82 %:n spesifisyyden osuakseen aiottuihin kohteisiin ihmisen genomissa.

Optimoitua ISCro4-järjestelmää testattiin sitten proof-of-concept-muokkauksissa – mukaan lukien Friedreichin ataksiaan liittyvien toistojen leikkaus ja BCL11A:n, validoidun sirppisolukohteen, poisto – mikä viittaa teknologian potentiaaliin terapeuttisessa sovelluksessa.