Durante décadas, a edição do genoma humano foi limitada a pequenas modificações localizadas. Hoje, em um novo artigo publicado na @ScienceMagazine, pesquisadores do laboratório de @pdhsu mostram que a tecnologia de ponte recombinase é capaz de rearranjos genômicos em larga escala em células humanas.

Com base em trabalhos anteriores em @Nature que introduziram pontes recombinases em sistemas bacterianos, a equipe testou 72 candidatos naturais em células humanas. Embora poucos tivessem atividade mensurável, um sistema, o ISCro4, era adequado para otimização adicional.

Por meio da engenharia sistemática da proteína recombinase e de seu guia de RNA guia, os pesquisadores otimizaram o ISCro4, atingindo até 20% de eficiência de inserção e 82% de especificidade para atingir os alvos pretendidos no genoma humano.

O sistema ISCro4 otimizado foi então testado em edições de prova de conceito - incluindo a excisão das repetições associadas à ataxia de Friedreich e a exclusão de BCL11A, um alvo de células falciformes validado - sugerindo o potencial da tecnologia para aplicação terapêutica.