Trong nhiều thập kỷ, việc chỉnh sửa gen người chỉ giới hạn ở những sửa đổi nhỏ, cục bộ. Hôm nay, trong một bài báo mới được công bố trên @ScienceMagazine, các nhà nghiên cứu từ phòng thí nghiệm @pdhsu cho thấy công nghệ recombinase cầu nối có khả năng thực hiện các thay đổi gen quy mô lớn trong tế bào người.

Dựa trên công việc trước đây trong @Nature đã giới thiệu các recombinase cầu trong hệ thống vi khuẩn, nhóm nghiên cứu đã thử nghiệm 72 ứng viên tự nhiên trong tế bào người. Trong khi ít ứng viên có hoạt động đo được, một hệ thống, ISCro4, đã phù hợp để tối ưu hóa thêm.

Thông qua việc kỹ thuật hóa hệ thống cả protein recombinase và RNA hướng dẫn của nó, các nhà nghiên cứu đã tối ưu hóa ISCro4, đạt được hiệu suất chèn lên tới 20% và độ đặc hiệu 82% cho việc nhắm vào các mục tiêu mong muốn trong bộ gen người.

Hệ thống ISCro4 được tối ưu hóa sau đó đã được thử nghiệm trong các chỉnh sửa proof-of-concept – bao gồm việc cắt bỏ các đoạn lặp liên quan đến bệnh ataxia Friedreich và xóa bỏ BCL11A, một mục tiêu đã được xác nhận cho bệnh hồng cầu hình liềm – cho thấy tiềm năng của công nghệ này trong ứng dụng điều trị.