Durante décadas, la edición del genoma humano se ha limitado a pequeñas modificaciones localizadas. Hoy, en un nuevo artículo publicado en @ScienceMagazine, los investigadores del laboratorio de @pdhsu muestran que la tecnología de recombinasa puente es capaz de reordenamientos genómicos a gran escala en células humanas.

Sobre la base de trabajos anteriores en @Nature que introdujeron recombinasas puente en sistemas bacterianos, el equipo probó 72 candidatos naturales en células humanas. Si bien pocos tenían una actividad medible, un sistema, ISCro4, era adecuado para una mayor optimización.

A través de la ingeniería sistemática tanto de la proteína recombinasa como de su guía de ARN guía, los investigadores optimizaron ISCro4, alcanzando hasta un 20% de eficiencia de inserción y un 82% de especificidad para alcanzar sus objetivos previstos en el genoma humano.

Luego, el sistema ISCro4 optimizado se probó en ediciones de prueba de concepto, incluida la escisión de las repeticiones asociadas a la ataxia de Friedreich y la eliminación de BCL11A, un objetivo validado de células falciformes, lo que sugiere el potencial de la tecnología para la aplicación terapéutica.