科学者たちはアルツハイマーのプラークを除去するために脳の細胞を探った。 ベイラー医科大学の科学者たちは、有害なアミロイドβプラークの除去を促進する内在的な脳メカニズムを発見し、新たなアルツハイマー病介入への道を開く可能性があります。 すでに確立されたアミロイドプラークや認知障害を示すマウスモデルでは、特に星形の神経細胞であるアストロサイト(神経機能を支えるグリア細胞)における転写因子Sox9を高調化させることで、その食欲活性が大幅に改善され、アミロイドβ集合体のより効率的な飲み込みと分解が可能になりました。 このSox9過剰発現は脳領域全体のプラーク負荷を減少させただけでなく、新しい物体や場所の認識などの記憶タスクにおけるマウスのパフォーマンスも維持し、アストロサイト媒介によるクリアランスを強化することで、症状が出た後でも認知機能の低下を緩和できることが示されています。 この発見は、アルツハイマー病研究における主に神経中心的かつプラーク予防戦略に注目を移し、アストロサイトの内因性クリーンアッププログラムを活性化する治療の可能性を強調しています。対照的に、Sox9の減少はプラークの蓄積を悪化させ、星形サイト形態を簡素化し、クリアランスを妨げ、その保護機能を強調しました。 これらの結果は前臨床モデルから導き出され、人間の文脈での検証が必要ですが、Sox9やその下流経路を標的化することで、脳のグリア「真空管」を動員して神経変性と戦う可能性が示唆されています。 [Choi, D.-J., et al. (2025)「アルツハイマー病マウスモデルにおけるアストロサイト性Sox9過剰発現は、Aβプラークの食欲を促進し認知機能を維持する」ネイチャー・ニューロサイエンス。DOI: 10.1038/s41593-025-02115-w]