科学家利用大脑自身的细胞清除阿尔茨海默病斑块。 贝勒医学院的科学家们发现了一种内在的大脑机制,可以增强有毒的淀粉样β斑块的清除,可能为新型阿尔茨海默病干预措施铺平道路。 在已经表现出已建立的淀粉样斑块和认知障碍的小鼠模型中,特定在星形胶质细胞中提高转录因子Sox9的表达显著改善了它们的吞噬活性,使得对淀粉样β聚集体的吞噬和降解更加高效。 这种Sox9的过表达不仅减少了大脑区域的斑块负荷,还维持了小鼠在记忆任务中的表现,例如新物体和地点识别,表明增强星形胶质细胞介导的清除可以减缓认知恶化,即使在症状出现后。 这些发现将焦点从阿尔茨海默病研究中以神经元为中心和预防斑块的主导策略转移,突显了激活星形胶质细胞内源性清除程序的治疗前景。相反,耗竭Sox9则加剧了斑块的积累,简化了星形胶质细胞的形态,并损害了清除功能,强调了其保护作用。 虽然这些结果源于临床前模型,并需要在人体环境中验证,但它们表明,靶向Sox9或下游通路可能会动员大脑的胶质“吸尘器”来对抗神经退行性疾病。 [Choi, D.-J., et al. (2025). "阿尔茨海默病小鼠模型中星形胶质细胞Sox9过表达促进Aβ斑块吞噬并保持认知功能。" 自然神经科学。DOI: 10.1038/s41593-025-02115-w]